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重案Ⅵ組成員包括曾克強（李成儒飾）、季潔（王茜飾）、江漢（董勇飾）、白羚（高榕飾）和黃濤（張林飾），前三位在破案一線工作多年，后兩位剛跨出警校大門。他們在局長（張潮）指示下，偵破了一起起兇殺、爆炸、投毒、綁架、搶劫、截肢……案件。但神勇冷面下，五人亦有柔情和心事。曾克強某次偵案時因遲來一步令隊友被殺，發誓要抓到兇手卻總不能如愿；季潔要與男友踏上紅地毯前夕，發現他與妹妹有染；白羚和黃濤的偵案知識多來源于書本，實戰經驗的缺乏常令他們拖整隊的后腿……而五人也因性情不一常有矛盾產生。但有案要偵時，五人又總能迅速調整狀態，將緝兇視作第一。