主角格雷戈-豪斯醫(yī)生 (Dr. Gregory House,Hugh Laurie飾) 專攻傳染病及腎臟疾病,是普林斯頓大學(xué)附屬醫(yī)院的診斷醫(yī)學(xué)部主任。他帶領(lǐng)著他的醫(yī)療小組,專門解決各種各樣的疑難雜癥,診斷其他醫(yī)院或者部門不能做出診斷的病人。除了每集講述一個(gè)病例之外,《豪斯醫(yī)生》還講述了很多發(fā)生在豪斯醫(yī)生以及他的團(tuán)隊(duì)、同事工作生活中故事,包括友誼、感情等。豪斯醫(yī)生由于右腿上出現(xiàn)過(guò)血管瘤,大面積肌肉被割除,必須依賴一根拐杖來(lái)行走,并且他長(zhǎng)期處于腿部疼痛的狀態(tài),經(jīng)常大量服食止痛藥維可丁來(lái)緩解疼痛。他不穿白大褂,永遠(yuǎn)一身褶皺襯衫牛仔褲運(yùn)動(dòng)鞋的打扮,用他的毒舌不停地去冒犯他的病人、同事甚至上司。他憤世嫉俗,認(rèn)為每個(gè)人都在撒謊,喜歡盡最大可能避免與病人直接接觸,認(rèn)為不跟病人接觸他們就沒辦法說(shuō)謊。跟其他醫(yī)生不一樣,對(duì)豪斯來(lái)講,病人就是一個(gè)個(gè)謎團(tuán),他認(rèn)為他的職責(zé)就是去解釋這些謎團(tuán),而不是治病救人。盡管如此,豪斯醫(yī)生依靠他超凡的思維和推理能力,以及豐富的學(xué)識(shí)和經(jīng)驗(yàn),解決了一個(gè)又一個(gè)診斷方面的難題,挽救了無(wú)數(shù)的病人,也贏得了病人和同事的佩服、尊敬或者包容。